在心力管疫情的繁复患上机能中，蛋清S-亚硝基化正逐步能够出其特色的调整效用。S-亚硝基化有的是种重心的蛋清质当地翻译后修饰语措施，利用改进蛋清质的形式和能力，直接参与到多种多样生理方面和病症阶段。在心力管疫情中，蛋清S-亚硝基化的效用更为显著。它不但直接参与到了动静脉圆滑肌生殖癌细胞的分裂繁殖、转入和凋亡，还应响了心肌生殖癌细胞的收縮和舒张能力。近来来，主动的性脉瘤和半层作心力管疫情中的较为严重消息队列症，其患上机能一直以来深受医药知识界私信。2023年4月20日，吉林省心脑动静脉药物治愈重心工作室主人季勇先生在Circulation上在线免费发布了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章通过生物体素交换法运用色谱仪色谱-结合质谱法签定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动的性脉瘤和半层发展趋势中的效用，为心力管疫情的治愈面临新思维，具备着一望无际的应用软件前途。

英语怎么说大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究分析食材：人源及鼠源主动脉组织

组学能力：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、通常研究分析但是

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和阁层中变高

为了能够风险评估SNO在拒绝脉瘤和侧壁中的的作用，食用生物体素交换流程和液质色谱结合质谱定量分析联结受拒绝脉侧壁小手术的女性和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉认定了无偏选择。后果出现 了7种S-亚硝基化的蛋白质含量质，中仅拒绝脉侧壁女性的拒绝脉子样本及外周血单线程细胞系中SNO-Septin2情况偏态增高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉中通样偏态增高，从而经由质谱检测及点突变性小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO显著的身高

02.SNO-Septin2变轻AngII引发的主动性脉瘤

成了设计SNO-Septin2在被动脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大部分查看彰显，Cys111突然变化正相关解决了Ang II分析小鼠腹被动脉肾上区腔内增长，并降了被动脉瘤的呈现率。 经腹多普勒彩超成相和人死之后量测呈现，Cys111突然变化引发腹被动脉网套直径压缩，不显现缜密的被动脉瘤表达，特性学观察动物彰显Cys111突然变化正相关变少了被动脉物质转性/侧壁和腔内血栓。 免役荧光彰显Cys111突然变化小鼠环境承载力产品材料肽酶(MMP)活性氧降，巨噬神经元侵润变少。 这但是呈现促使SNO-Septin2还可以防范被动脉瘤的壮大（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2减少积极脉瘤

03.巨噬体血细胞Cys111基因突变遏制SNO-Septin2，并顺利通过受到限制血栓真菌感染和体血细胞外产品（ECM）分解消除主动地脉瘤

在巨噬生殖血神经血团体中，Septin2的Cys111进展差异性影响了活跃脉瘤的严峻能力，上限了回弹力淀粉酶的吸附，影响了整体结构MMP特异性和活跃脉瘤慢性慢性炎症病变中巨噬生殖血神经血团体的募集。考虑到打磨SNO-Septin2在巨噬生殖血神经血团体中效果与活跃脉瘤发肓的原子核制度化，采集工具了两对经Ang II注浆28天的小鼠活跃脉阻止安排做好RNA测序了解，以判定SNO-Septin2在巨噬生殖血神经血团体中诱发的转录组进展。dna精神力丰度了解屏幕上显示，SNO-Septin2阻止慢性慢性炎症病变化学影响和ECM吸附。虽然，考察到Cys111进展诱发小鼠活跃脉阻止安排中不同慢性慢性炎症病变系数的少，具有癌症萎缩系数-α (TNF-α)、白生殖血神经血团体介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到效验这个效果，酶联免疫系统法整合酶链化学影响和ELISA发现， Apoe -/-小鼠巨噬生殖血神经血团体中的Cys111进展差异性影响慢性慢性炎症病变系数，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免疫系统荧光查测印证巨噬生殖血神经血团体Cys111进展使得活跃脉阻止安排MMP9影响。总的当今社会，骨髓植入调查发现巨噬生殖血神经血团体中的Cys111进展在活跃脉瘤的进展中起保护性效果（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111甲基化抑制作用SNO-Septin2，根据影响血液支原体感染和组织外机质生物降解来缓和自动脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性在RAC1/NF-κB通道消减巨噬细胞核支原体感染和MMP9表答

现在来，分离操作Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓的来源巨噬组织细胞系系（BMDMs），用TNF-α操作齐头并完成RNA测序分折。KEGG丰度展示SNO-Septin2影响到巨噬组织细胞系系NF-κB卫星预警预警环路。为清楚SNO-Septin2调节管控NF-κB卫星预警预警环路的规则，利用共免疫性沉垫-质谱法建立Septin2的双方使用蛋清，对129个结合实际蛋清完成Reactome预警环路分折，的结果展示SNO-Septin2直接参与Rho GTPase卫星预警进行，表中表现比较好的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的有明显可以抑制了RAC1的激活卡，这证明SNO-Septin2介导的巨噬组织细胞系系产甲烷根据于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB方法引导巨噬肿瘤细胞真菌感染和搬迁

二、小 结

Septin2做为种必要的神经元骨架蛋白质，在巨噬神经元中更好地发挥着的关键的功效。虽然，当其得到S-亚硝基化掩盖时，其组成部分和能力键机会的发生发生变化，以致影向神经元的正常情况生活能力键。此类掩盖机会导致巨噬神经元在自觉脉壁中的犯罪行为出现异常，促使炎症病变体现和微静脉壁组成部分的弄坏。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴做为神经元走势转导的必要信号通路，与微静脉壁的稳定可靠性和颠覆密不可分一些。研究探讨得知，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效提高，机会进一大步增加微静脉壁的受损和颠覆步骤。这个得知为大家能够理解自觉脉瘤和阁层的复发制度化带来了新的视域。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀修复、解离巯基淀粉酶质组学查测功能，欢迎致电咨询！

参考资料文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.