癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说标题文字：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文子标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品类别：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要探索然而

1.ACOX1 降低并与 CRC 进展情况有关系

考虑到判定在结肠道恶性淋巴肿瘤产生中充分发挥根本反应的分泌对应DNA，小说家对位于不一样统计参数集的只要1000个CRC中2751个分泌对应DNA的转录关卡去了关键讲解，例如恶性淋巴肿瘤DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA展现综合性(GEO)。前者，还对位于医学球高淀粉酶组恶性淋巴肿瘤关键讲解联盟网站 (CPTAC) 统计参数集和本深入讲解中的医学样版酶联免疫法质谱 (MS) 的只要100个CRC中的一些分泌对应DNA的球高淀粉酶关卡去了关键讲解。可以通过相同关键讲解决定了 CRC中显大变化的 11 个分泌对应DNA（图 1）。关键来讲，ACOX1是唯一性的分泌限速酶，被评定用做后继关键讲解（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC新况相关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可安全稳定 β-catenin并根据PA改善其转录特异性

为了能探索世界ACOX1改善的CRC有关的血細胞数字4g信号心脏传递系统，在TCGA数剧报告之中来了人类基因组集生物富集分折 (GSEA)。GSEA 显视ACOX1与Wnt数字4g信号心脏传递系统负有关的。与此也，共公数剧报告之中ACOX1质量较低的肉瘤团体和更换模本中β-catenin靶人类基因组调涨，这在血細胞实践中有进一部灵魂存在。与此同时，在血細胞凝集力验测实践中出现，ACOX1的导致过于传达治理和改善了CRC血細胞的凝集力，而β-catenin的导致过于传达能否救活这一现象，进一部科学研究出现ACOX1下跌可借助PA比较稳定 β-catenin球蛋白，因此加强其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的缺位可稳定性高β-catenin并完成PA减弱转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化光降解

前者的设计分析认为，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还淀粉酶质棕榈酰化应该变动淀粉酶质-淀粉酶质上下级功能。本设计分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中得到了声明。PA 和棕榈酰化克制性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是提高和克制性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的克制性也减轻了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。哪些数据分析认为，β-catenin淀粉酶的安稳性应该能够 新兴棕榈酰化呈现来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可压制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

要为确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的想关性，写小说家对人间蛋清质含量质图谱（HPA）数据文件集约化的筛选女性子样品开展了诊疗子样品的免疫抗体阻止无机化学，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负想关性各种 ACOX1 和 β-catenin区间内的负想关性。写小说家看到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中紊乱。要为更高地检验以下分析最终，持续了24个晚期 CRC 子样品 (T) 各种最靠近的一般乙状结肠阻止 (N)。以下CRC子样品中 ACOX1 蛋清质含量取得缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 取得加大（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负想关性各种β-catenin与DUSP14区间内的正想关性也在CRC子样品中获得进步骤确认（图4）。综合上面的所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关最重要的帮助，且 Nu-7441能能够仰制 DUSP14-ACOX1-PA是进行治疗CRC 的隐藏的营销策略。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分泌物是还可以还可以调控球核苷酸的译为后掩盖，如PA是还可以掩盖球核苷酸棕榈酰化，还可以调控球核苷酸效果。本设计挖掘了了种新的β-catenin球核蛋白质质酶掩盖——棕榈酰化，、棕榈酰化还可以调控β-catenin不稳性的缘由，这填补了小编对經典β-catenin球核蛋白质质酶的信号抗扰的熟知 。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应恢复备份、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.