多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌神经细胞中的 B7-H4 有利于良性肿瘤发展

我创建一个多种原位乳线癌生殖生殖体受损癌组织细胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖生殖体受损癌组织细胞打疫苗到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点不错调控了抗体实用功能健康的小鼠的淋巴癌肿的生长（图1 a-b），与 WT 淋巴癌肿比起，在 B7-H4-KO 淋巴癌肿中检则到非常多的淋巴癌肿侵润 CD8+ T 生殖生殖体受损癌组织细胞，TNF-α 生成增强（图1c）；前者，B7-H4-KO 淋巴癌肿组识有非常多的干生殖生殖体受损癌组织细胞样 TCF-1+CD8+T 生殖生殖体受损癌组织细胞和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖生殖体受损癌组织细胞（图 1 d-g）。等等数据源揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中体现了抗体调控的作用。

图1 乳腺纤维癌人体细胞中的 B7-H4 力促淋巴肿瘤进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体光降解

PTM 控制球蛋白质质酶质维持性和亚组织分析。完成临床药理学治理和改善人乳线 MDA-MB-468 癌组织中不同于类的 PTM 来进行了淘汰，感觉棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关影响了 B7-H4 球蛋白质质酶层次（图2a）。与之相左的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可推动B7-H4 球蛋白质质酶的多（图2 b-f）。因，棕榈酰化也可以维持三种小鼠人与乳线癌组织中的 B7-H4 球蛋白质质酶展示。其余，完成获取溶酶体治理和改善剂或溶酶体消化吸收酶治理和改善剂，可挽回2-BP引发的的B7-H4挥发（图2 k-m），这说明B7-H4 完成棕榈酰化侵扰溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏淋巴肿瘤免疫性

食用质谱 （MS） 的检测 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点变化（C130A）可观调低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4不用2-BP受到的球脂肪酸化学降解，说C130 的棕榈酰化我们对能维持 B7-H4 安全稳定量分析至关关键性（图3 b-c）。 进步能够mRNA抒发、海洋生物素交换法（ABE）、免疫抗体共沉淀物中（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等方式方法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌仿真模型中，肿癌生长期亦降底（图3 j-k），肿癌侵润性性 CD8+ T 受损細胞的需求量和百分比计算都有点上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损細胞水准提升，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损細胞样 T 受损細胞的上升（图3 l-q），体现了 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 受损細胞可以抑制，导致帮助肿癌近况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而损失淋巴肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

篇文章个人总结

PTM 会影响力核氨基酸的性状，使给定核氨基酸会对恶性良性肿瘤细胞系在于和外源刺激性来工作适用。棕榈酰化在三种小鼠人与乳腺癌癌恶性良性肿瘤细胞系中就是某种差异化的的 PTM，可确保安全核血清的稳相关性性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的分解，此逻辑作为不同靶点疗法疗法策略：某种是靶点疗法疗法恶性良性肿瘤 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，诱发损毁 B7-H4 核血清的稳相关性性；第三种的选择是靶点疗法疗法溶酶体，诱发 B7-H4 分解迅速，诱发根治 B7-H4 表明恶性良性肿瘤的客户。

拜谱工作小结

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符合论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.