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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪渣微动物分解代谢组学并且可以使肠胃微动物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物当中技术AAA分解代谢与女性身体脂肪酸业内

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物检测学重要性基础代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA分解代谢与人体本身脂肪含量堆放相关联

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点直肠

现在来试验安全证实口服方式碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可造成 治理和改善皮脂堆积作用、消减小鼠标准体重加大,且4HPAA可解决皮脂癌细胞肥大和肝皮脂男变女,笔者进一歩安全证实4HPAA和3HPP靶向药物胃肠腔集体。考虑到安全证实这个排泄物有无会转换胃肠腔微微动物当中学菌种学培养基学组以以达到其抗过于肥胖的效果,对小鼠使用了历时 7 天的控制试验,监测数据我们的微微动物当中学菌种学培养基学组。最终结局展现,不论是美食文化(顺利人美食文化或HFD)该如何,在4HPAA或3HPP控制先后都未清晰的微微动物当中学菌种学培养基学组对比分析(图2a)。适合准备的是,各种HFD伺养的小鼠的微微动物当中学菌种学培养基学组組成相仿,但在HFD伺养和顺利人美食文化伺养的小鼠期间洞察分析到相当的大的对比分析(图2b),这个最终结局阐明,美食文化是直接引响胃肠腔微微动物当中学菌种学培养基学组組成的关键的因素,而用单独的4HPAA、3HPP或4HPP的直接引响很低。

图2 4HPAA和3HPP自主于微海洋生物组应对身体肥胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA伺养调节慢性的细菌感染

以便详细了解4HPAA怎样才能在胃肠中挥发功效以应对过胖,诗人较好了HFD伺养的小鼠胃肠公司转录组。RNA测序(RNA-seq)提示 直肠公司含有4两个调整和64个下跌的转录本,因数变现高达2倍(图3a)。表观遗传遗传集丰度阐述反映团体脂质产生率的前提条件,有单羧酸化解产生率、乳酸酸化解产生率、甘油三酯产生率、乳酸酸产生率和脂质氧化的,都受到了可以抑制(图3b)。在脂质溶解和产生率中起功效的很多表观遗传遗传的转录,有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA办理的HFD伺养小鼠的直肠中减轻。表观遗传遗传集丰度阐述还提示 B神经团体介导的症状和无线卫星信号除极增強(图3b),基本上整个调整的表观遗传遗传都被察觉项目编码天然免疫球淀粉酶或B神经团体无线卫星信号细胞。公司病症学进步骤效验4HPAA疗法的HFD伺养小鼠特征出上皮全版性提升和支原体感染缩短(图3 c-d)。

图3 4HPAA缓解可抑制小肠上皮的急性细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

胃肠细小微动物学技术制品组与高脂肪的疫情重大近展相互之中涉及到的,人类历史和啮齿家禽的探讨都说明了这一丝。胃肠细小微动物学技术制品将利用其分泌率影晌高脂肪的快速发展和重大近展。细小微动物学技术制品分泌率物的变种性将因划分群、鱼类甚至是菌株而异,这表达了各种列队中细小微动物学技术制品组与高脂肪之中不不一样的绑定qq。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血渍篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、广度宏球氨基酸组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

考生学术论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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