在肿癌抗体系统疗法与营养品新陈代谢平行这个领域，各种维生素C（vitC）的抗肿瘤制度长时间的存在争执。经典探究把握于vitC依据形成特异性氧（ROS）或看作TET酶的辅助制作指数公式产生表观隐性基因房产调节作用用，但一些制度不能可以表示高残留量vitC在药学中展示出的抗体系统提升效用。重要性难题内在：vitC是否能够依据还不确定的间接分子式制度房产调节作用抗体系统的信号通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell自媒体（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学式修饰语到生殖细胞认证：vitcylation的挖掘

实验设计探讨项目队伍在无酶模式中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检验到一位175 Da的有特点水平摆动——这恰好是vitC氧分子能够 内酯环开环发应与赖氨酸ε-氨基共价综合的图标，导致一项新的掩盖方式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。某种掩盖进程依赖性于vitC的标准容量、pH值和氨基酸等字段（图1A）。能够 质谱阐述，实验设计探讨项目队伍查证了vitcylation的具有，相结两步核实了其在人体细胞内的很广具有（图1B, 1C），放射性核素标志实验设计（¹³C-vitC）固定掩盖位点，而将赖氨酸编辑为精氨酸或丙氨酸则完完全全中医了某种进程（图1D）。引起需注意的是，vitcylation在女性生理pH條件下表现形式出较高的掩盖能力，十分是在pH 9-10空间内。

图1 在无内部程序中，VC突显肽段的赖氨酸残基生成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研究探讨刹车淋巴肿瘤生殖細胞基本特征，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤淋巴肿瘤生殖細胞中分头别亲子鉴定出553和1409个vitcyl化核蛋白，是指核内政策调控因素、线粒体消化吸收酶等多类团伙（图2A-B）。又刺激的是，线粒体因强碱微坏境（pH 7.7-8.2）变成 vitcylation的“热门区”，绘制语的水平为显著低于胞质（图2L）。这款pH忽略性建议，vitC在目标亚淋巴肿瘤生殖細胞区室中有可能扮作更活力的“绘制语项目 师”英雄。

图2 维生素EC促进细胞膜血清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation控制免疫性的核心靶点

下面来，讨论团对讨论了vitcylation在细胞膜系内的技能。可以通过对恶性肿瘤细胞膜系做出vitC治理，我察觉vitC治理重要上涨干涉素（IFN）径路什么是基因（图3A, 3B），vitcylation重要开展了STAT1的磷过酸质量（图3E, 3F）。STAT1是干涉素（IFN）手机信号径路中的重要的转录因素，其磷过酸质量可以直接直接影响免疫抗体想法的构造。质谱数据资料选择了STAT1第298位赖氨酸（K298），一款进一步保手且展现于核蛋白单单从表面的重要的位点。当vitC突显K298后，STAT1的磷过酸命数被彻彻底底颠覆：Y701位点磷过酸（pSTAT1）质量重要偏高（图3E, 3F），并推动其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation设定STAT1的磷过酸和成功激活

（图源：He, et al., Cell, 2025） 原则上，vitcylation可以通过能够抑制STAT1与T组织细胞核淀粉酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此之间的功效，阻挡了STAT1的去磷过酸，所以减弱了其催化灵活性（图4B, 4C）。大分子能量学模似体现 ，K298遮盖或漫性粘膜皮肤组织念珠菌病相应的突变率（K298N）均会消亡STAT1反垂直二聚体的盐桥线上（图4G-H），被迫磷过酸STAT1以催化灵活性构象不断地传达无线的信号。相应原则在不同肿癌组织细胞核系中取得了查验，显示vitcylation在STAT1无线的信号径路国家宏观调控中有单一化性。

图4 STAT1 K298的vitcylation防止了TCPTP对其的去磷酸性反应

（图源：He, et al., Cell, 2025） 凡此种种，探究技术团队还浅析了vitcylation对恶性肺部肿癌抗原呈递的决定。是可以 即时一定量PCR和流式的細胞膜术，原作者会发现vitC治疗同质性上浮了主要是组织安排相匹配性pp体（MHC）/人类祖先白細胞膜抗原（HLA）I类大分子的表达方法（图5A, 5B）。一种效用在STAT1通病的細胞膜中消逝，阐明vitcylation是可以 STAT1数据信息信号通道宏观调控了抗原呈递期间中 （图5E）。进两步的共陪养检测阐明，vitC治疗的恶性肺部肿癌細胞膜是可以更合理有效地激发树突状細胞膜（DCs）和CD8+ T細胞膜，减弱了抗恶性肺部肿癌免疫抗体反應（图5G, 5J）。更首要的是，TET2或HIF1α表观遗传敲除并不决定一种期间中 ，验证vitcylation一条独立空间于经典之作信号通道的新逻辑。

图5 STAT1 K298的vitcylation增強MHC/HLA I类的表达爱并提高肉瘤细胞系的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、小动物型号：从癌细胞到活享受证

在免疫性癌细胞系统細胞抗原逐步完善小鼠中，究项目团队验正了vitC的抗良性肉瘤治疗效果。高药量vitC偏态遏制良性肉瘤发展并提高荒岛生存期（图6B-C），而在免疫性癌细胞系统細胞抗原的缺陷建模方法中是完全没用（图6D-E），展示出其依赖性不适应能力很免疫性癌细胞系统細胞抗原。良性肉瘤微环境介绍呈现，vitC择优丰度于瘤组织结构（图6O），驱动软件STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），与此同时促活侵及T細胞发生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。此类导致按份共有表达，vitcylation根据加强STAT1无线信号通道，带动了良性肉瘤細胞的抗原呈递和免疫性癌细胞系统細胞抗原細胞的促活，而加强了抗良性肉瘤免疫性癌细胞系统細胞抗原体现。当联办PD-1抗原时，抗良性肉瘤相互作用进1步协同管理加强（图7L），为临床护理转换成展示了明显文件目录。

图6 维生素cC在身体里引诱肉瘤受损细胞vitcylation，提高STAT1介导的免疫检测反應

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维他命C依据STAT1离体巡环上下调整免役工作环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这一项钻研就像一片方拼图，填满了vitC系统与抗体调低单独的空白一片。vitcylation的发现往往括展了当地翻译后突显的疆域，更阐述了分解分解代谢小氧分子单独调低电磁波球蛋白的高精度经营模式——这或是只不过是冰山两角。明天，探索性vitcylation在自己的抗体病、艾滋病毒传染等场所中的影响，定制开发位点特喜欢的人探头或可抑剂型，或是优化调整vitC的营销场景递送手段，将被选为行业的新聚焦。当vitC从“抗空气氧化剂”晋级为“抗体分解分解代谢调低剂”，癌症晚期进行治疗的产品箱又添二把产品密钥。

05、拜谱个人心得体会

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦轻型修饰语检则工艺开拓，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康碱化、血清素化掩盖等新掩盖组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

选取论文：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043