众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。蛋清棕榈酰化遮盖是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地感觉整个的蛋白质含量质组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、可逆性的S-棕榈酰化装饰

通常情况下通常是指的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，通常是指棕榈酸和球营养素半胱氨酸的巯基结合实际，进行不稳定性高的硫酯键，一种棕榈酰化具备着不可逆转性，由棕榈酰基移动酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导调节作用，但其中DHHC都是个保手的注重的PAT家族性的。

图1 由DHHC和APT介导的可逆性S-棕榈酰化

（所有图片再撰写，始于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化密切参予生物学阶段

最近几天的综诉推进改革列出来了棕榈酰化血清质质，涉及到从吊架和卫星手机数据血清质质到阴阳离子短信通道和感觉，这样的棕榈酰化血清质质丰富参予天然免疫性检测直接影响、癌证、分泌、转录、精神怪物学和卫星手机数据等生活方面操作过程，尤其是是在突触信息传递、先天性天然免疫性检测直接影响、GPCR和酪氨酸激酶卫星手机数据和转录人体细胞工作等范畴的生活方面直接影响。棕榈酰化表达能能自动调节靶标血清质质的wifi定位和工作，在稳定人体细胞稳定中都具有至关重要的功效。举个例子，天然免疫性检测分泌糖血清质质CD36，另外一种清道夫感觉和多余皮脂多的酸易位酶，间断CD36棕榈酰化将转换多余皮脂多的酸摄入、JNK/NF-κΒ卫星手机数据，也AMPK刺激的多余皮脂多的酸β-空气氧化，其或非白酒性多余皮脂多的肝炎病症相关的。

图2 棕榈酰化核蛋白以及其广泛性的身理反应

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与多样病症相互影响

脂肪酸质棕榈酰化在消化道问题中的用处可不可以先从酶的方素来研究方案，棕榈酰基更改酶DHHCs在大多数生物技术操作过程中的用处早已形成，其介导的棕榈酰化失衡会使得一品类现象，以上病理学现象以策划 非特异朋友的方式英文造成，如ZDHHC3、7、9、13和15进入脑神经消化道问题的犯病机能；ZDHHC7和20与肿瘤关与；ZDHHC1、5、11、13、21进入产生性消化道问题；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20进入感然性消化道问题。

图3 棕榈酰基转至酶ZDHHCs组织性特情人的管控猿类三种传染性疾病

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 肺癌

些许核心的癌病想关核球蛋白酶是被棕榈酰化呈现的。其中有一个经典英文的事件是RAS氏族的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A都在有不可逆转地S-棕榈酰化，这面对定位手机质膜并是可以转化成神经细胞至关核心，直接决定了物流运输和预警性能特点。其它各方面，从更比较广泛的的视角看你，Bailey等等将近期299个已确认的癌病驱程细胞因子与SwissPalm（其中有一个核球蛋白酶棕榈酰化资料库）相配，报告单有7七个(26%)的编号规则核球蛋白酶质是棕榈酰化的，表达了那样呈现与癌病的想关性。

图4 多数肺癌驱动器细胞因子全都是棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，血清质棕榈酰化可能是治癌食用的药物的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 研究PD-L1棕榈酰化的自我调节工作机制将能够促进肿瘤治療

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 转染性性常见疾病，以新冠加以分析

新冠细菌再生颗粒被一个脂质双氧分子层大包围，在当中含SARS-CoV-2 S等膜核蛋白，SARS-CoV-2 S复杂靶神经元搭配和细菌整合。在细菌染病前几天，SARS-CoV-2 S造成的巨大棕榈酰化掩盖，特别是SARS-CoV-2 S内质网和高尔基机体10个胞质半胱氨酸上造成的便捷棕榈酰化。进每一步调查分析阐明，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在细菌包膜内造成含有胆固醇高的脂质结构设计域，棕榈酰化和脂质生物体技术转化成前提条件推动新冠细菌的传然性。该调查分析方向棕榈酰化掩盖酶和脂质生物体技术转化成酶是复合型抗细菌疗法靶点。 除此之外，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化在合胞身型成和SARS-CoV-2假类病毒科粒进入到至关重点。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的太过展示驱动了S的棕榈酰化，等等ZDHHCs被签定为与SARS-CoV-2 S关联。

图6 S-棕榈酰化管控SARS-CoV-2膜脂组织机构，强化感染性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 设计的概念食含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡用于诊治新冠肺气肿

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 排泄性疾患，以心脏病加以分析

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使高血糖病患者胰岛素分秘亢进与β細胞衰退

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 面神经类肠道疾病

棕榈酰化在的精神元预警手机平台折装中的做用已被坚持问题导向的的研究，D2多巴胺多巴胺受体(D2R)调准情绪低落和认识程度，与的精神分裂主义症和治疗帕金森光于，Cys443是质膜提取所必需的棕榈酰化位点，的的研究发现D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8共同做用。ZDHHC9已被判断为的精神效应模块性的首要调准指数，海马提升物中短缺ZDHHC9造成 树突构成减短和促使性突触才能减少。ZDHHC9可能进行介导Ras棕榈酰化刺激启动卡ERK通道。棕榈酰化Ras导航定位于质膜，刺激启动卡中下游MAPK预警通道，造成 树突衍生，ZDHHC9在的精神网洛中均衡性奋性和促使性预警。ZDHHC9效应模块性减弱变化造成 棕榈酰化能力减退，将所涉的精神一些慢性病，如X连琐发育商困难物(XLID)和颠痫。ZDHHC13已被材料在保证紧张焦虑一些犯罪行为、运动健身效应模块性和脑子生物制品能学领域产生首要做用。ZDHHC13的效应模块性低下变化造成 主要包括Drp1先内的大部分底物的低棕榈酰化能力。最后，ZDHHC13效应模块性困难物也与产生和退行性慢性病光于。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化呈现，自我调节生活病检功能模块

因在小心肝复氧（DHHC5）中的使用；中枢神经功能模块，如突触可弹塑性（DHHC5）；所产生免疫肿瘤细胞核对答（DHHC21）；智力心里障碍心里障碍（DHHC9）；结十二指肠癌、肝肿瘤细胞核癌和非小肿瘤细胞核癌症（NSCLC；DHHC2）；和癌症（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱獨家呈现——棕榈酰化呈现核蛋白组

棕榈酰化绘制蛋清组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，用在实验设计上面消化道疾病相应的的怪物学共识机制和靶标发现了。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE的方法

棕榈酰化尽量在1979年提出了并于1980年在細胞激发中能够 效验，但验测淀粉酶质棕榈酰化的的技术对决无穷的地拘束了该邻域的进一歩研究探讨，陪你到当代经典，随着时间推移酰基-菌物素交换法（ABE）的出显，对该邻域功能表和调节作用的正确理解才才能得到高效趋势。ABE使用硫酯键的不正相关性将棕榈酰化转成为菌物素基团，能以半胱氨酸特男人的行为观察动物底物棕榈酰化。

2) 项目流程体验很多，棕榈酰化位点鉴定结论量超出2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在家禽组建和癌细胞項目中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在苔藓植物果种和玫瑰花的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在病原体白色念珠菌、害虫害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱生物技术棕榈酰化表达蛋清组的有些项目流程体验

3) 靶标出现与检验“一趟式”进行分析

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化掩盖血清组+棕榈酰化PRM校验，一站式解决靶标发现与验证。

4) 类别充裕的半胱氨酸装饰组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化淡化核蛋白组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化还有Total 氧化的展现修饰语血清组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样提倡

可以参考论文：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012